Le grand pari de la FDA sur le nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer -Ecologie, science


La Food and Drug Administration a déclenché une tempête de débat lorsqu’il a approuvé un nouveau médicament, l’aducanumab, pour la maladie d’Alzheimer via une voie d’approbation accélérée. Cette décision a ignoré la recommandation de la FDA comité consultatif externe de rejeter le médicament.

La FDA accorde des approbations accélérées pour les médicaments destinés à traiter des maladies graves pour lesquelles il n’existe aucun traitement connu, ou du moins très peu. Le type de données utilisées pour étayer les approbations accélérées est très différent des données de référence typiques sur l’innocuité et l’efficacité requises pour l’approbation. Comme un pharmacien et chercheur, j’ai documenté plusieurs raisons pour lesquelles la recherche sur les médicaments menée dans un l’environnement du laboratoire diffère considérablement de ce que l’on voit finalement chez les gens. Le défi consiste à trouver un équilibre entre prendre le temps de s’assurer qu’un traitement fonctionne et répondre aux besoins urgents des patients.

Utiliser une norme différente

La FDA a créé un voie d’approbation accélérée pour les médicaments traitant des maladies graves pour lesquelles de nombreux patients ressentent un besoin désespéré de plus d’options. Cela a inclus un traitement pour cancer de stade avancé, sclérose en plaques et VIH, entre autres.

Lorsqu’elle envisage une approbation accélérée, l’agence examine l’efficacité d’un médicament à l’aide de ce qu’on appelle un « point final de substitution.  » Alors que la plupart des essais de médicaments mesurent le succès en fonction de paramètres cliniques qui déterminent si un médicament aide les gens à se sentir mieux ou à vivre plus longtemps, comme réduire les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux, les paramètres de substitution mesurent biomarqueurs qui suggèrent un bénéfice clinique potentiel. Ces paramètres de substitution sont des substituts viables aux paramètres cliniques stricts, car il a été prouvé qu’ils sont directement liés aux résultats cliniques souhaités. Par exemple, les critères d’évaluation cliniques de la réduction des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux pourraient utiliser la pression artérielle réduite et le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) comme critères d’évaluation de substitution.

Alors que de nombreuses hypothèses sur les paramètres de substitution corrects pour traiter certaines maladies ont échoué, plusieurs autres se sont avérées hors de base ou seulement partiellement correctes. Un bon exemple est homocystéine, un acide aminé autrefois considéré comme un moteur des maladies cardiovasculaires qui s’est depuis avéré être un marqueur de la maladie seulement. Les personnes ayant des niveaux élevés d’homocystéine sont plus susceptibles d’avoir une maladie cardiovasculaire, mais des niveaux inférieurs ne rendent pas les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux moins susceptibles de se produire. Tous ceux qui ont précipité la science et acheté des compléments alimentaires pour réduire leur homocystéine jetaient leur argent par les fenêtres.

Tester l’hypothèse bêta-amyloïde

Bien que l’effet de l’aducanumab, le médicament contre la maladie d’Alzheimer développé par la société de biotechnologie Biogen, sur les critères d’évaluation cliniques durs sont ternes, il a été démontré réduire la formation de plaques bêta-amyloïdes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. Bêta amyloïde désigne des protéines qui s’agglutinent pour former des plaques couramment observées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. On a émis l’hypothèse que ces plaques sont à l’origine des signes et des symptômes de la maladie d’Alzheimer. Modèles animaux ont montré qu’interférer avec la formation de plaque bêta-amyloïde pouvait améliorer le fonctionnement.

TEP montrant le cerveau d'une personne cognitivement saine et d'une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer.
On suppose que les plaques bêta-amyloïdes déclenchent les processus neurodégénératifs de la maladie d’Alzheimer.
Centre d’éducation et de référence sur la maladie d’Alzheimer (ADEAR), NIH/Wikimedia Commons

Les données liant les plaques bêta-amyloïdes à des critères d’évaluation cliniques difficiles ne sont pas un slam-dunk. contrairement à hypertension et élevé cholestérol LDL, dont il a été prouvé qu’elle est liée à des événements cardiovasculaires, bêta-amyloïde n’a pas vu de résultats aussi définitifs.

Deux grands essais cliniques évaluant l’aducanumab ont été menées, une qui a commencé avec une dose plus élevée et une qui a commencé avec une dose plus faible qui a ensuite été augmentée. Les deux essais ont été arrêtés prématurément et l’essai à plus faible dose n’a trouvé aucun avantage. L’essai à dose plus élevée a révélé des avantages modestes dans le maintien du fonctionnement mental, mais l’essai n’avait pas suffisamment de patients pour montrer que ces avantages étaient dus au médicament et non au hasard. Après coup, les chercheurs ont combiné les données de patients qui ont reçu de l’aducanumab à forte dose dans les deux essais et ont trouvé un amélioration du fonctionnement mental. Cependant, de nombreux experts menant des essais cliniques s’obstinent à combiner les résultats d’essais comme celui-ci : il a été démontré dans certaines circonstances que ces analyses après coup pas à l’avenir.

Autres médicaments expérimentaux initialement prometteurs le ciblage de la bêta-amyloïde pour la maladie d’Alzheimer n’a également pas réussi à réduire les critères d’évaluation cliniques difficiles dans leurs essais cliniques. Après que l’un de ces médicaments, le solanezumab, n’ait pas atteint les objectifs de l’étude, d’autres l’analyse des données post-essai a suggéré qu’il pourrait être efficace dans une population sélectionnée avec une légère maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont mené un essai clinique supplémentaire à grande échelle axé sur cette sous-population, mais encore une fois n’a pas réussi à démontrer des avantages significatifs. Personne ne sait si l’aducanumab présentera des avantages significatifs lorsque le nouvel essai clinique sera terminé ou s’il échouera comme l’a fait le solanezumab.

Si la bêta-amyloïde s’avère être simplement un marqueur et non une cause de la maladie d’Alzheimer, ce sera une erreur coûteuse : l’aducanumab est estimé coûter plus de 56 000 $ US par an.

Le rôle des plaques bêta-amyloïdes dans la maladie d’Alzheimer est encore débattu parmi les scientifiques.

La décision de la FDA était-elle une erreur ?

Plus de 6 millions Les Américains sont maintenant atteints de la maladie d’Alzheimer et les décès dus à la maladie d’Alzheimer ont augmenté de plus de 145 % au cours des 20 dernières années. La maladie d’Alzheimer prive non seulement les individus de leur autonomie, mais impose également un fardeau énorme aux membres de la famille et à l’économie américaine : 355 milliards de dollars est consacré annuellement à la prise en charge des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Les traitements actuels approuvés par la FDA ne sont que modestement efficaces pour contrôler les symptômes de la maladie, et aucun ne cible une cause sous-jacente possible.

La voie d’approbation accélérée permet aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce d’accéder à l’aducanumab pendant qu’un essai clinique plus vaste et plus définitif est mené. Biogen dit qu’il espère avoir l’essai clinique achevé d’ici 2030. Si l’étude ne trouve pas de réductions dans les critères d’évaluation cliniques durs, le médicament sera retiré.

Signe au sol du siège de Biogen.
La société de biotechnologie Biogen a demandé l’approbation de la FDA pour l’aducanumab en octobre 2019, malgré des résultats suggérant que cela n’a pas fonctionné.
Photo AP/Steven Senne

Si l’aducanumab est finalement trouvé efficace, de nombreux patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce récolter les bénéfices des réductions des hospitalisations, des visites chez le médecin, des coûts des maisons de soins infirmiers et du fardeau sociétal.

Si l’aducanumab s’avère inefficace, cependant, Medicare, les assureurs et les patients auront dépensé des dizaines de millions de dollars pour un médicament qui non seulement n’a pas fonctionné, mais a également exposé les patients à des événements indésirables, notamment le risque de saignement dans le cerveau..

Les médecins devraient-ils prescrire de l’aducanumab et les assureurs devraient-ils payer pour cela ?

Pour les patients aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, il existe raison d’essayer l’aducanumab sur la base des données actuelles des essais cliniques et du manque d’alternatives. Mais à un stade avancé de la maladie, il est peu probable que l’aducanumab ou tout autre médicament ciblant la bêta-amyloïde apportera des avantages.

Dans une évaluation du rapport coût-efficacité de l’aducanumab, le Institut de revue clinique et économique, un organisme indépendant évaluant la valeur des traitements médicaux, a suggéré une fourchette de prix annuelle de 8 300 $ à 23 000 $. C’est loin de la 56 000 $ par an que l’entreprise s’attend à facturer, et cela ne tient pas compte de la des milliers de dollars en tests supplémentaires nécessaire pour réduire le risque de gonflement et de saignement du cerveau.

Le coût annuel du médicament dépassera probablement largement les économies réalisées dans d’autres domaines, comme la réduction des visites chez le médecin et des hospitalisations. Jusqu’à ce que d’autres résultats soient publiés, des coûts aussi élevés pourraient amener les assureurs privés à ne pas couvrir ou facturer des quotes-parts plus élevées pour le médicament. Cependant, étant donné l’âge moyen des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, la plupart des personnes recevant de l’aducanumab seront éligibles à Medicare et seront très probablement couvertes. Que le médicament traitera réellement la maladie – le plus gros problème en question – reste incertain.

Espérons tous que le pari de la FDA est payant.

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *